在美国精神病学会2013年年会公布的一项新研究分析显示，代谢标志物有可能帮助识别重性抑郁障碍（MDD）患者对辅助性L-甲基叶酸的应答差异。 在这项原创研究[去年12月已发表于《美国精神病学杂志》（Am J Psychiatry 2012 Dec 1;16912:1267-74.）]中，75例对选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）应答不足的门诊成年MDD患者被随机分配接受L-甲基叶酸加一种SSRI治疗60天、安慰剂加一种SSRI治疗60天或后一种组合治疗30天序贯前一种组合治疗30天。 结果显示，开始用辅助L-甲基叶酸治疗组应答率显著高于开始用辅助安慰剂治疗组。 进一步分析该研究的次要终点时，研究者们根据特异性患者生物标志物调查了这些应答。他们发现，体质指数（BMI）高和/或基线高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平升高的患者显示接受L-甲基叶酸治疗后抑郁症状改善程度大于接受安慰剂治疗。
“我认为生物标志物有可能对为临床医师指明道路非常有价值。”共同研究者David Mischoulon（医学博士，理学博士，美国波士顿市马萨诸塞州总医院抑郁临床研究项目研究负责人，哈佛医学院精神病学副教授）在接受Medscape医学新闻采访时说。
“抑郁以及大多数其他精神病况的精神药理学面临的挑战之一是，它在很大程度上是一个试验和失误的过程。如果这些生物标志物能使我们识别出对特定治疗应答可能性更大的先验患者，那么就有可能使我们节省数周、数月甚至数年的抗抑郁药试验失败时间。”他补充说。 Mischoulon博士指出该研究结果可能具有重大公共卫生启示。
“我们还没到达这个阶段。但是我估计到下一个十年左右，生物标志物在指导我们的精神病学临床决策方面会变得更加重要。” 通过血-脑屏障 在他介绍该研究时，Mischoulon博士提到，L-甲基叶酸是唯一能通过血-脑屏障的一种叶酸。
“尽管一些临床试验支持用辅助性叶酸治疗对标准抗抑郁药部分应答的MDD患者，但是大剂量合成性叶酸有可能导致抑郁（症状）增加。”他说。 由于不含有合成性叶酸，因此L-甲基叶酸“可更为迅速地进入中枢神经系统，增加抑郁患者的神经递质合成。”
在这项原创研究中，6个临床中心75例年龄介于18至65岁且抵抗SSRI的门诊MDD患者被纳入，并且被随机分配接受L-甲基叶酸15 mg加他们既往的SSRI剂量治疗60天、安慰剂加SSRI治疗60天，或安慰剂加SSRI治疗30天序贯L-甲基叶酸15 mg加SSRI治疗30天。 所用的SSRI包括氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀、艾司西酞普兰和舍曲林。 该试验的主要转归指标为应答率及评分改善程度的差异，通过汉密尔顿抑郁量表（HDRS）进行评定。 在这项分析中，研究者们汇总了在第一和第二阶段接受L-甲基叶酸治疗的亚组，并且汇总了接受安慰剂治疗的亚组。 他们评估了治疗的效果[HDRS的Maier子量表（第1、2、7~10和13项）评定基线至终点的平均变化]以及与炎症生物标志物的可能相关性。 他们还收集并调查了BMI和hs-CRP数据。基线hs-CRP≥中位水平2.25 mg/L被视为升高。 生物标志物可预测应答 结果显示，接受L-甲基叶酸治疗组Maier子量表的平均变化显著大于接受安慰剂治疗组（3.3 ± 3.7对-1.5 ± 3.2；95%可信区间[CI]，-2.936；P = 0.016）。
此外，在BMI≥30 kg/m2的参与者中，接受L-甲基叶酸治疗者症状改善程度显著大于接受安慰剂治疗者（7.4 ± 7.9对-2.4 ± 5.3；95% CI，-7.449；P = 0.001），在基线hs-CRP升高的参与者中同样如此（-7.7 ± 7.4对-3.7 ± 7.5；95% CI，7.227；P = 0.05）。 基线甲基化水平低于中位数的门诊患者以及基线氧化应激水平高[通过羟基壬烯酸-组氨酸（HNE-his）测定]的门诊患者在接受L-甲基叶酸治疗后，症状改善程度也显著较好。
“这些结果代表了一个一致的信号，提示一些患者在代谢、炎症和氧化特征方面发生了某些变化，这使得他们对作为辅助治疗的L-甲基叶酸的疗效特别敏感，并且高于对安慰剂的敏感程度。”共同主要研究者Papakostas博士（医学博士，马萨诸塞州总医院）在一篇新闻公告中说。 “这些基线生物标志物可能是良好的应答预测因素，进而有助于确定哪些患者可能是治疗的良好候选者。对于肥胖或有其他代谢紊乱者，在标准抗抑郁方案的基础上添加L-甲基叶酸可能是一种特别理想的策略。”Mischoulon博士补充说。 他指出，这是“一项小型研究，”因此现在需要进行证实性试验。
“但是结果令人鼓舞，特别是因为这么多生物标志物的结果基本一致。一旦这项研究得以复制，我认为将使临床医师在开处方时更有信心。”他说。 “有趣的议题” “我认为似乎是一个有趣的议题。”专场主持Nitin Gupta（医学博士，印度昌迪加尔政府医学院和医院精神病学副教授）在接受Medscape医学新闻采访时说。
“看到L-甲基叶酸被用作一种补充策略很有趣，而且它似乎是安全的。” Gupta博士没有参与该研究，他指出，研究者们“在解读研究结果时非常谨慎，并且在介绍研究结果时相当实事求是和均衡。” 他还说，一直以来，很多研究都试图寻找抑郁的生物标志物。 “如果我们能够取得一些进步，对我们来说真的是好消息。因此如果[研究者们]能够在大样本中复制他们的结果，可能会非常有帮助。”Gupta博士说。 这项原创研究得到Pamlab, L.L.C的资助。研究作者们披露了几项可能的利益冲突（列于论著文章中）。Gupta披露无任何相关经济利益。
来源：药品资讯网信息中心
