作为肺癌驱动基因之一，KRAS基因在肺癌进展中起了重要的作用。2011年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸腔肿瘤科主任MarkKris博士报告了肺癌突变联盟（LCMC）项目的研究内容。LCMC项目由美国国立癌症研究所（NCI）发起、全美14家医疗中心参与，采用一种可以检测出10种已知驱动突变的多重检测方法对肺癌组织进行评估。研究入组了830例PS评分为0～2的ⅢB~Ⅳ期肺腺癌患者，对516例肿瘤样本进行了全面的突变检测，部分病例因肿瘤组织样本不足未完成突变检测。结果显示，60%（252/422例）的肺癌患者有驱动基因的突变，其中KRAS突变107例（25%）、EGFR突变98例（23%）、ALK重排14例（6%）、BRAF突变12例（3%）、PIK3CA突变11例（3%）、MET扩增4例（2%）、HER2突变3例（1%）、MEK1突变2例（0.4%）、NRAS突变1例（0.2%）、AKT1突变0例。KRAS基因在肺癌中的高突变率，进一步表明KRAS基因将成为未来肺癌治疗中重要生物标志物，而KRAS抑制剂的研究也成为肺癌靶向治疗研究的重要方向之一。
截至目前，KRAS抑制剂药物的开发均处于研究阶段，尚未有药物正式完成临床面向广大的患者RAS蛋白作为细胞浆的前体蛋白，发挥全部的生物学活性需要进行一些翻译后的修饰，法尼基化是RAS翻译后修饰的第一步，且只有法尼基化是RAS定位于细胞膜和细胞转化活性必须的，因此通过抑制法尼基转移酶来抑制RAS变异为RAS抑制剂研究的重要方向。2007年，在PlantaMedica国际学术期刊上发表的一个全新成份小分子化合物安卓健（Antroquinonol），为该研究领域一项重要发现。
2006年，安卓健研发团队的科学家们从固态发酵培养的牛樟芝中萃取出全新的环己烯酮小分子化合物-安卓健（Antroquinonol），实验中发现该小分子化合物可抑制FTase将FPP键结至RAS蛋白的羧基端CAAXmotif中的半胱氨酸上，从而抑制RAS异戊二酰化的进行，抑制RAS的活性。为确定该小分子化合物的安全性，研发团队分别在英国Aptuit及中国成都华西海圻医药公司安评中心进行了小鼠与猎犬的28天、90天毒性试验，同时对31位健康受试者进行了90天的人体服用安全性试验，此外还进行了一系列安全药理试验及安全基因毒性试验，经过多项ToxicityStudies（毒性试验），证明了安卓健（Antroquinonol）对人体正常健康细胞没有显着毒性。
在对来自台湾、美国及东南亚等地区的198名患者的临床观察研究中，安卓健（Antroquinonol）的总体改善率为70%，其中肺癌入组研究人数120人，痊愈（cancerfree）3人，部分显效（partialresponse）71人，全部显效（metacompleteresponse）3人，总体改善率64%。
2009年该小分子化合物安卓健（Antroquinonol）的作用机制被确认并发表于BiochemicalPharmacolog，证实其具有活化AMPK及抑制mTOR讯息传递路径的作用机制，同年获得治疗自体免疫及护肝等2项美国专利。
2013年安卓健（Antroquinonol）完成Ⅰ期临床，该临床首要目的为评价确定安卓健（Antroquinonol）的最大耐受剂量MTD以及限制剂量毒性DLTs，次要目的为药代动力学，以及探讨安卓健对常规治疗耐药的非小细胞肺癌的有效性。相关临床数据可以关注安卓健研发官网的更新。
除肺癌外，胰腺癌中KRAS突变比例高达90%，2013BestofASCO（临床肿瘤学新进展学术研讨会）中专家针对“KRAS抑制剂研究是否将成为未来胰腺癌诊断与治疗重要方向”的提问做了肯定的答复，肯定了KRAS抑制剂在未来胰腺癌诊疗中的重要作用。对此，安卓健研发方表示，安卓健（Antroquinonol）Ⅱ期临床适应症也将扩大至非小细胞肺癌、胰腺癌、肝癌三项。并且，安卓健（Antroquinonol）非常有可能在20个月内获得FDA许可，正式上市。据悉，针对KRAS突变的非小细胞肺癌新药安卓健与国内一线城市的部分三甲医院有临床实验的合作，国内的患者有机会用药，从该药物中受益。
来源：慧聪制药工业网
