原标题:大肠癌潜在治疗靶点有新发现 仁济医院又获成果
近日,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任医师兼博士生导师陈萦 、房静远课题组题为“Sirtuin5 contributes to colorectal carcinogenesis by enhancingglutaminolysisin adeglutarylation-dependent manner”的研究成果在线发表于《Nature Communications》(影响因子12.12)。该研究发现,位于线粒体的sirtuin家族蛋白SIRT5通过促进大肠癌细胞的谷氨酰胺代谢在大肠癌的发展中发挥重要作用。该研究丰富了大肠癌代谢调控的机制,并为SIRT5作为大肠癌潜在治疗靶点奠定理论和实验基础。本文通讯作者为陈萦 教授,博士生王韵茜为第一作者。
据陈萦 介绍,代谢重编程是肿瘤的特征之一。肿瘤区别于正常细胞的代谢特征为特异性杀伤肿瘤细胞提供可能,蛋白质翻译后修饰在肿瘤代谢的精准调控中起着重要作用。该研究中,实验人员发现,位于线粒体的sirtuin家族蛋白SIRT5通过促进大肠癌细胞的谷氨酰胺代谢在大肠癌的发展中发挥重要作用。谷氨酰胺代谢酶LUD1参与介导了SIRT5的促肿瘤作用。SIRT5诱导的GLUD1赖氨酸残基的去戊二酰化明显上调其酶活性,并进一步促进谷氨酰胺回补三羧酸循环,提供肿瘤细胞快速分裂增殖所必需的前体物质。该研究受到国家自然科学基金(NSFC)面上项目等多个基金项目的资助支持。