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  • 基因编辑婴儿事件:CRISPR双雄在港同台发声

    时间:2018-11-27  来源:新浪科技-自媒体综合  作者:新浪科技-自媒体综合

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    世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国诞生

    来源:DeepTech深科技

    26 日上午,媒体曝出的贺建奎世界首个免疫艾滋病基因编辑婴儿事件持续发酵,这也让原定于 11 月 27 日- 29 日在香港举行的第二届国际人类基因组编辑峰会变得更加瞩目。

    在这次大会上,贺建奎将在明日就免疫艾滋病基因编辑婴儿研究作出报告,而张锋、Jennifer Doudna、David Liu等大家熟知的基因编辑领域全球顶尖科学家也参加了这次大会。这一次会议无疑是目前整个事件的“风暴眼”:外界争议不断,会议仍然如期举行,看似平静的氛围之下,讨论的议题却事关全人类命运。

    (来源:DT君)

    (来源:DT君)

    其中,张锋和Jennifer Doudna 最为引人瞩目。CRISPR 技术被媒体评为21世纪最有影响的十大技术之一,也被认为是最有潜力获得诺贝尔奖的技术之一。2012 年,Jennifer Doudna和她的团队在 Science 杂志上报道了利用 CRISPR进行基因组编辑的技术,2013 年,张锋和他的团队同样在 Science 杂志发表研究成果,介绍了 CRISPR 技术在哺乳动物机体中的应用。两人在CRISPR 领域拥有公认的权威地位。

    值得一提的是,两人各自领导的团队目前正在进行 CRISPR 专利申请的诉讼,这次也是两位 CRISPR 顶尖科学家极其罕见的一次同台发声。

    图丨第二届国际人类基因组编辑峰会现场(来源:DT君)

    图丨第二届国际人类基因组编辑峰会现场(来源:DT君)

    而近几年呈爆发式增长的 CRISPR 研究和应用都充分证明,这项技术会给整个人类社会带来非常大的变革,无论是粮食生产还是医疗健康,其都可能引发革命性的变化。而这一次,所有人都将目光放到了人类胚胎基因编辑上。

    在国际峰会召开前一天,中国南方科技大学副教授贺建奎宣布,一对名为露露和娜娜的基因编辑双胞胎姐妹于 11 月在中国健康诞生。这对双胞胎姐妹尚处于胚胎未植入母亲子宫时,研究团队对其 CCR5 基因进行编辑修改,使她们出生后即能天然抵抗艾滋病。这是世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿。

    DT 君在现场观察到的情况是,今天第一天的活动仍然如会前官方所公布的议程进行,顶尖科学家们共同聚焦人类基因组编辑科学和技术的应用、伦理以及管理问题,而贺建奎的基因编辑婴儿研究却俨然成为整个大会绕不开的话题。

    图丨JenniferDoudna(来源:DT君)

    图丨JenniferDoudna(来源:DT君)

    对于贺建奎团队的这个研究,Jennifer Doudna 在现场对 DT 君表示:“我觉得很失望。因为这样的研究成果,正常来说应该先发表在科学学术期刊上,让同行们先进行讨论,而不是先对公众宣传,这么做的后果就是,这件事的来龙去脉变得扑朔迷离。如果事实真和现在媒体报道的一样,我认为这个团队做法非常不合适。国际科学学会去年才把专家门召集起来讨论这件事,以及这项技术可以真正使用的时间,然后发了文件。很关键的就是,现在,那个文件里所有的规则都被无视了。从临床的角度看,人类基因编辑还没什么必要,而且这件事也没有预留足够的时间让给大众去讨论人类基因编辑技术到底怎么使用才合适。这些准备工作都没做,这项研究成果就这么发布了”。

    那么,这两个被全世界所心系的婴儿,又有什么将会发生在这些孩子的身上?对此,Jennifer Doudna的回答是,“我希望这些孩子会很正常,如果那些突变是完全按照在北欧人群中发现的突变,那么可能还好。CCR5 的去除会使孩子更容易感染其他的病毒,如果这是如果这是事实,这可能会造成其他健康问题”。

    图丨张锋(来源:DT君)

    图丨张锋(来源:DT君)

    在下午接受DT君采访的时候,张锋则表示,发生在中国的事情这对全球科研领域来说都是一种警告,人们应该寻求更广泛的国际间合作,采取一种更兼容并包的研究方法,而不是让科学家们各自为战。

    他也透露,自己并没有想到第一例基因编辑婴儿是在 CCR5 上做文章,如果换做是其他遗传疾病,比如针对亨廷顿氏病,人们有足够的理由去编辑相关基因,因为确实有治疗方面的需要。

    他进一步表示,基因编辑婴儿这件事发生在中国让其感到吃惊:“我记得参加第一届人类基因组编辑国际峰会时,当时大家对编辑人类胚胎有很强的共识,认为这件事情是不可以做的”。

    最后,张锋表达了他对体细胞基因编辑领域的期待,他认为这种技术具有治愈许多恶性的无法治疗的疾病的潜力。

    两位 CRISPR 领军者的公开声明

    而在在今天的会议之前,两个人也分别发布了公开声明,明确表达了对世界首例免疫艾滋病基因编辑婴儿研究的反对意见。

    张锋在声明中表示,HIV 对全球造成的威胁确实存在,但以目前的状况来看,用修改编辑人类胚胎基因的手段去掉 CCR5 基因的风险,明显大于潜在可能的好处,更何况缺乏 CCR5 的人会更容易感染西尼罗河病毒(west nile),现在更已有常见且高效的方法来预防母婴之间的 HIV 传播感染。2015 年全球人类基因修改大会的共识发言就已经清楚表达,在缺乏“社会整体对潜在应用达成共识”之前,任何胚胎修改都是不负责任的。

    张锋在声明中更进一步表达了他的担忧,他强调,这种试验不仅风险极大,整项试验完全不透明的状况更让人担忧,因为所有医疗技术的进展,不论是基因修改或是其他,尤其是与弱势群体相关的相关试验,更应该经过仔细小心的测试,通过与病人,医生,科学家,还有社会整体的公开探讨后,再以公正公平的型式进行展开。

    也就是因为如此,张锋明确表达应该立即停止类似的试验。他认为,有鉴于目前技术发展进展,建议立即停止一切像这次 CCR5 试验一样,试图植入基因修改胚胎的试验,“直到我们能够发展出一整套深思熟虑的安全准则”。

    而在 27 日下午在大会上发表演讲的张锋,也期盼可以借此次大会作为一个平台,更深刻的讨论此次事件可能造成的影响,并为人类该如何从基因修改中受益提供指引方向。

    Doudna 则是在 UCBerkely 学校官网刊发声明,称“如果确认新闻报道内容属实,这项研究就打破了全球科学共同体在用 CRISPR-Cas9 编辑人类生殖细胞时谨慎和透明的惯例”。

    她认为,公众有必要考虑以下几个问题:临床报告并没有在经过同行评议的学术期刊上发表;数据没有经过同行评议,人们就无法确定基因编辑过程的精确度;假定今天的新闻得到证实,这使得对基因编辑技术的使用限制更为紧迫,我们应该限制对人类胚胎细胞的基因编辑仅仅用于确切的未被满足的医学需求,在这种情况下,人类没有其他切实可行的医学手段,这也是美国国家科学院提倡的。

    “同时,有必要确保目前很多重要的正在进行之中或者计划中临床研究不会因此被蒙上阴影,这些研究正在使用 CRISPR 技术来治疗存在的基因、感染或者其他成人和儿童疾病”,她说。

    无独有偶,她认为,对基因组编辑技术的使用应该保持公开透明的讨论,这十分重要,因此,这三天在香港举行的人类基因组编辑峰会将是一个契机。”

    峰会各方回应:有人抗议,也有人认为这是“救救赎之道”

    在上午的会议发表演讲的还有中国社科院研究员邱仁宗等学术界代表。其中,中国国家人类基因组北方研究中心伦理委员会主任委员、中国卫生部医学伦理专家委员会委员邱仁宗针对本次事件的发言十分犀利。

    图丨邱仁宗(来源:DT 君)

    图丨邱仁宗(来源:DT 君)

    他在其演讲中直言:贺建奎已有资格做全人类的主?

    “一问:根据我们的规定,所有的临床试验都需要通过学术审查委员会的审核与批准。如果网上报道属实,深圳美和医院既算非南方科技大学也不是贺博士进行基因编辑所在学术机构的学术审查委员会。也就是说,审查无效。

    二问:根据卫生部与科技部关于辅助生殖与胚胎干细胞研究的相关规定,经过遗传修饰的胚胎是被禁止植入人类或动物的生殖器官中的。因此贺博士的行为违反了相关规定。

    三问:无论目的是基于预防还是提升性状,针对种系基因组进行的基因编辑,都将改变人类的基因库。贺博士,你和你的团队甚至未曾考虑征询其他人类成员意见,又怎么可以擅自修改人类基因库?”。

    这位中国生命伦理学家也是研究科学伦理和推动伦理问题公众传播的带头人,以及将安乐死和脑死亡等西方生命伦理学概念介绍到中国的第一人。

    图丨Dana Carroll (来源:DT君)

    图丨Dana Carroll (来源:DT君)

    来自犹他州盐湖城大学的基因工程师 Dana Carroll 在其演讲开始就表示:“我们理解技术,但是还没完全掌握CRISPR”。他尤其担心CRISPR治疗方法会成为“富人only”的疗法。

    而和邱仁宗等科学家持不同意见的一位南非学者则在现场表示,对于南非来说,贺建奎团队的研究可能是“救赎之道”,因为 HIV 在南非已经“难以阻止”了。

    图丨俄勒冈健康科学大学的生物学家 Shoukhrat Mitalipov (来源:俄勒冈健康与科学大学)

    图丨俄勒冈健康科学大学的生物学家 Shoukhrat Mitalipov (来源:俄勒冈健康与科学大学)

    另外,就在会议召开前夕,来自美国俄勒冈健康与科学大学(OHSU)胚胎细胞与基因疗法中心主任、美国第一例人类胚胎基因修改研究项目负责人 Shoukhrat Mitalipov 博士也对 DT 君表示:

    发生在中国的事情其实是一项不成熟基因编辑技术的应用,这将有可能损害我们为治疗遗传疾病在立法层面所做的努力。

    在我们自己的研究案例中,我们完全从基础科学的角度出发,去研究早期人类胚胎中可能导致疾病的基因突变。而且我们的研究是在学校的科学与伦理审查机构充分论证并批准的情况下,才会进入实验室开始研究,相关研究成果也是经同行评议后才在主流学术期刊上发表。

    与常规流程不同,中国这次的基因编辑婴儿研究项目是改变了胚胎的正常基因,并将编辑后的胚胎转移到孕育过程,这明显是缺乏科学监管的行为。这项研究会导致的后果目前无法预测,而且完全没有任何规划严谨的临床试验。

    无论如何,我们还是会坚持在基础科学领域的研究,来帮助数百万人从遗产疾病中解脱出来,我们也希望他们后代能免受遗传疾病的折磨。

    事件回顾

    2015 年,中山大学生物学副教授黄军就利用最新的基因编程技术 CRISPR/Cas9 修改了人类胚胎 β 珠蛋白基因,以期望实现对地中海贫血遗传病的基因治疗。这是中国科学家团队首次成功修改人类胚胎的 DNA,但却受到了全球科学家的强烈抗议和批评。

    在这种背景下,美国国家科学院、美国国家医学院、中国科学院和英国皇家学会召集全球各地的遗传学家,在华盛顿共同举办第一届国际人类基因组编辑峰会,以探讨人类基因编辑技术带来的科学、伦理和社会问题。

    经过各方的激烈讨论,峰会最终发表了一份声明,明确划出了一道不得逾越的“红线”:禁止出于生殖目的而使用基因编辑技术改变人类胚胎或生殖细胞。

    然而,就在 2018 年 11 月 26 日,第二届国际人类基因组编辑峰会召开的前一天,有媒体曝出中国“科学家”贺建奎所开展的世界首例免疫艾滋病基因编辑婴儿已于 11 月诞生,引发全球热议。

    图丨贺建奎(来源:南方科技大学)

    图丨贺建奎(来源:南方科技大学)

    涉及其中的深圳和美妇儿科医院也被曝出是莆田系,之后深圳和美妇儿科医院否认了基因编辑婴儿在该院出生,

    26 日下午,在事件发酵数小时后,南方科技大学作出回应,贺建奎副教授(已于 2018 年 2 月 1 日停薪留职,离职期为 2018 年 2 月~2021 年 1 月)对人体胚胎进行了基因编辑研究,我校深表震惊。此项研究工作为贺建奎副教授在校外开展,未向学校和所在生物系报告,学校和生物系对此不知情。

    同时,国内现已有超过 122 位科学家发表联合声明,对贺建奎的做法表示坚决反对和强烈谴责。

    针对有媒体曝出的基因编辑婴儿伦理审查申请或造假,深圳卫计委回应称,深圳和美妇儿科医院未按要求备案,已启动伦理问题调查。

    26 日晚间,国家卫健委发布声明,表示对免疫艾滋病基因编辑婴儿高度重视,立即要求广东省卫生健康委认真调查核实,本着对人民健康高度负责和科学原则,依法依规处理,并及时向社会公开结果。

    国际人类基因组编辑峰会组委会也就此事在会前发表声明:中国基因编辑双胞胎诞生的相关临床协议是否符合这些研究的指导意见仍有待确定。希望峰会上的对话能够进一步推动全世界对人类基因组编辑问题的理解。”

    声明原文如下:

    在第二届人类基因组编辑国际峰会前夕,我们获悉了中国基因编辑双胞胎婴儿的诞生。该项目的领导者贺建奎将于本周三(11 月 28 日)在峰会上发言。

    众多研究团队就遗传基因组编辑临床试验的开展标准进行了大量的探讨和争论。有大量研究为开展相关临床试验提供了指导,其中由美国国家科学院,工程院和医学院,在 2017 年出台的报告总结称,类似的临床试验必须具备令人信服的医学原因,并且仅在没有合理替代方案的情况下,经过同行评审的临床前研究,进一步明确潜在的风险和好处后,才可能会被允许,并且要保证最大程度的透明性和严格的监督。

    该报告还指出,此类研究应谨慎对待并广泛征求公众意见。它规定了一个监管框架,其中包含十个推荐标准和结构。第二份主要报告发表于 2018 年,由英国纳菲尔德生物伦理学委员会经独立调查得出,其中强调了“应该允许对遗传基因组编辑采取干预措施”。导致中国基因编辑双胞胎诞生的相关临床协议是否符合这些研究的指导意见仍有待确定。

    我们希望峰会上的对话能够进一步推动全世界对人类基因组编辑问题的理解。我们的目标是帮助确保人类基因组编辑研究能够负责地进行,以造福整个社会。

    针对贺建奎免疫艾滋病基因编辑婴儿事件的最新进展,以及接下来第二届国际人类基因组编辑峰会的最新动态,尤其是贺建奎在峰会现场的演讲和回应,DeepTech 深科技将会持续追踪并第一时间发回现场独家消息。

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